×
Сколковская компания успешно завершила доклиническое исследование лекарства против рака

Компания ООО «Русфармтех», резидент кластера биомедицинских технологий Фонда «Сколково», объявляет об успешном завершении доклинического исследования инновационного препарата «Алофаниб», предназначенного для лечения онкологических заболеваний. В настоящее время компания приступает к подготовке первой фазы клинических испытаний препарата на онкологических больных.

 

«Алофаниб» – первый в мире из класса аллостерических ингибиторов рецептора 2 типа фактора роста фибробластов (FGFR2). Препарат не имеет серьезных побочных эффектов. Результаты доклинического исследования были представлены на конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR) в США (16-20 апреля 2016 года).

 

FGFR2 является одним из ключевых факторов развития злокачественных новообразований. Блокирование рецептора позволяет остановить деление клеток и питание опухоли через сосуды. До настоящего времени FGFR2 можно было заблокировать, используя моноклональные антитела, которые связываются с активным центром FGFR2, или используя ингибиторы тирозинкиназы FGFR, предотвращающие активацию внутриклеточной части рецептора. Однако оказалось, что у препаратов этих классов есть существенные недостатки. Так, антитела связываются только с определенной изоформой FGFR2, в то время как опухоли содержат несколько изоформ рецептора. Ингибиторы тирозинкиназы обладают неспецифическим действием, подавляя активность не только FGFR2, но и активность других рецепторов, присутствующих на здоровых клетках. Кроме того, новые мутации в клетках опухоли влияют на развитие устойчивости к ингибиторам тирозинкиназы. Всё это сопровождается потерей эффективности и увеличением токсичности. Например, одним из хорошо известных побочных эффектов ингибиторов тирозинкиназы является гиперфосфатемия, в тяжелых случаях приводящая к летальному исходу.

 

«Алофаниб» как аллостерический ингибитор связывается с внеклеточной частью рецептора вне активного центра и обладает высокой специфичностью в отношении FGFR2, сравнимой со специфичностью антител. Тем не менее, в отличие от антител, алофаниб способен блокировать наиболее часто встречающиеся изоформы FGFR2 - IIIb и IIIc. Препарат не взаимодействует с другими рецепторами в отличие от ингибиторов тирозинкиназы, что может повлиять на снижение токсичности. Ранее эффективность «Алофаниба» была продемонстрирована в нескольких исследованиях. Задача исследования, результаты которого были представлены на конгрессе AACR 2016, состояла в оценке токсичности алофаниба в стандартных экспериментальных моделях in vivo на грызунах и негрызунах.

 

«Алофаниб» не оказывал негативного влияния на органы и системы релевантных лабораторных животных. Гематологическая токсичность была минимальной. Отклонений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем не наблюдалось. Повышение уровня фосфатов в крови было статистически достоверным при использовании 5-кратной терапевтической дозы у крыс-самок: гиперфосфатемия даже в этих случаях была маловыраженной и клинически незначимой. Препарат в сверхвысоких дозах вызывал воспаление стенки сосудов, что связано, по-видимому, с блокированием FGFR2 на эндотелиоцитах. Исследователи отметили новый побочный эффект – угнетение сперматогенеза у крыс-самцов. Данное нежелательное явление предстоит изучить более глубоко, но можно предположить, что оно также является подтверждением специфического действия препарата и связано с угнетением FGFR – сперматоциты экспрессируют FGFR2 на своей поверхности. Других побочных эффектов отмечено не было.

Наталия Лапина, руководитель доклинического исследования, заведующая лабораторией прикладной токсикологии и фармакологии Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» (Санкт-Петербург):

«Проведенные экспериментальные исследования острой и хронической токсичности показали, что “Алофаниб” относится к 4-му классу малотоксичных химических веществ по классификации степени опасности токсического действия лекарственных средств. Ежедневное введение препарата в течение 6 месяцев хорошо переносилось лабораторными животными».

Тамара Тимофеева, директор компании ООО «Русфармтех»:

«Мы успешно завершили доклиническое изучение “Алофаниба”, убедившись в эффективности препарата и его приемлемой токсичности. По мнению внешних экспертов, этих результатов достаточно и для получения разрешения Министерства здравоохранения РФ на клинические исследования, и для поиска инвесторов и стратегических партнеров для дальнейших испытаний и коммерциализации».

 

 

Вера Рыбко, аналитик направления «Онкология и Иммунология» Кластера биологических и медицинских технологий Фонда «Сколково»:

 

«Не вызывает сомнений, что поиск новых методов борьбы с онкологическими заболеваниями крайне актуален. Таргетные препараты уже совершили революцию в онкологии. Однако для терапии многих опухолей, в том числе для рака яичников, такие препараты еще не найдены, а каноническая химиотерапия малоэффективна и вызывает большое количество нежелательных явлений. Исходя из данных доклинических исследований, препарат “Алофаниб” может оказаться очень эффективным и малотоксичным средством, способным подавлять рост многих солидных злокачественных опухолей человека».

 

Компания «Русфармтех» готовится к изучению действия «Алофаниба» на онкологических пациентов, преимущественно больных раком желудка и раком яичников. Клиническое исследование 1 фазы будет начато уже в этом году. В данный момент происходит синтез субстанции и подготовка стерильной лекарственной формы для внутривенного введения.